Amarrage du SARS-CoV-2 et pistes thérapeutiques
Nous étudions l’influence des variantes des gènes hôtes codant pour des molécules permettant l’infection par SARS-CoV-2 sur le risque de tomber malade et sur la gravité du COVID-19. De plus, nous recherchons des substances inhibant l’amarrage du virus, comme étape préalable à de nouveaux médicaments.
Contexte
La palette des manifestations cliniques du COVID-19 est large – de symptômes très légers à la mort, en passant par des symptômes grippaux, une pneumonie, un syndrome respiratoire aigu sévère. A côté de facteurs de risque tels que l’âge, le diabète et l’hypertension, nous avançons que les variantes génétiques de certains gènes hôtes humains du SARS-CoV-2 dans les cellules des organes concernés, tels que poumons, tractus digestif et reins, exercent une influence essentielle sur le résultat clinique.
Objectifs de recherche
Dans ce projet, nous étudions des variantes de plusieurs gènes hôtes, notamment celui de l’enzyme de conversion de l’angiotensine ACE2, à laquelle se lie le SARS-CoV-2. Nous utilisons différentes approches biochimiques pour tester les effets de cette variation génétique sur la prédisposition à l’infection à SARS-CoV-2. Nous pouvons ainsi déterminer l’affinité de ACE2 avec les domaines de liaison au récepteur du SARS-CoV-2, et le « Pseudovirus Entry Assay » nous permet d’appréhender le rôle de la prédisposition génétique à l’infection par le SARS-CoV-2 modulée par la variabilité de certains gènes hôtes humains. En outre, nous conduirons un « Small Molecule Compound Screening » pour pouvoir inhiber ou bloquer l’amarrage du SARS-CoV-2.
Résultats et produits attendus
Les résultats biochimiques obtenus quant aux effets des variantes génétiques des gènes hôtes du coronavirus sont mis en relation au fur et à mesure avec les données cliniques émanant de grandes cohortes de patients COVID-19 afin de clarifier l’influence de ces variations sur la gravité de la maladie. Avec le « Small Molecule Compound screening », nous espérons générer de nouveaux inhibiteurs de la sensibilité au virus.
Contribution à la lutte contre la pandémie actuelle
Les données de l’analyse génétique de la prédisposition à l’infection par SARS-CoV-2 doivent contribuer à des stratégies de sécurité et de traitement adaptées au risque sur la base de la variabilité génotypique des individus. Nous espérons aussi que notre approche pharmaceutique incluant le « Compound Screening » pose les bases du développement de nouvelles thérapies antivirales prenant par exemple la forme de l’administration, en spray oral ou nasal, de principes actifs identifiés comme antiviraux, en alternative à la vaccination.
Titre original
New insights into the COVID-19 pandemic: Genetic polymorphisms, role of SLC6 amino acid transporters, renal aspects and therapeutic perspectives
Responsables du projet
Prof. Matthias A. Hediger