Le canakinumab chez les patients diabétiques atteints du COVID-19

CanCovDia, étude multicentrique randomisée en double aveugle contrôlée par placebo avait pour but d’évaluer l’efficacité du canakinumab associé à un traitement standard par rapport à un placebo associé à un traitement standard chez les patients atteints de diabète de type 2 et d'un IMC > 25 kg/m2 hospitalisés pour une infection par le SARS-CoV-2.

Les patients ont été assignés au hasard 1:1 à une dose intraveineuse unique de canakinumab ou de placebo. Le canakinumab et le placebo ont été comparés selon une approche de ratio gagnant non apparié basée sur la durée de survie, la ventilation, le séjour en USI et l'hospitalisation au jour 29.

116 patients ont été répartis au hasard, soit 58 dans chaque groupe. Un participant de chaque groupe a été exclu de l'analyse primaire. Au moment de la randomisation, 85 patients (74-6 %) étaient traités par dexaméthasone [canakinumab 41 (71-9 %), placebo 44 (77-2 %)]. Le ratio de supériorité du canakinumab par rapport au placebo était de 1-08 (95 % CI 0-69-1-69 ; p=0-72). Au cours des quatre semaines, dans le groupe canakinumab vs placebo, 4 (7-0 %) vs 7 (12-3 %) participants sont décédés, 11 (20-0 %) vs 16 (28-1 %) patients ont été hospitalisés en soins intensifs, 12 (23-5 %) vs 11 (21-6 %) ont été hospitalisés pendant plus de 3 semaines, respectivement. La durée médiane de ventilation à quatre semaines dans le groupe canakinumab vs placebo était respectivement de 10 [IQR 6,0, 16,5] et 16 jours [IQR 14,0, 23,0]. L'hémoglobine glyquée A1c (HbA1c) médiane après quatre semaines dans le groupe canakinumab vs placebo était de 7-40 [IQR 6-65, 8-30] vs 7-50 ([IQR 6-68, 8-33] p=0-955) malgré un nombre plus faible d'antidiabétiques administrés chez les patients traités par canakinumab vs placebo (OR 0-47 [95 % CI 0-23-0-95] p=0-04). Le rapport médian de l'insuline endogène (pmol/L) à quatre semaines dans le groupe canakinumab vs placebo était de 0,94 [0,59, 1,66] vs 0,64 [0,29, 1,44] (GMR 2,21 [1,09, 4,48] (p=0,029). Le ratio médian par rapport à la CRP et à l'IL-6 de départ était plus faible à 29 jours dans le groupe canakinumab que dans le groupe placebo (GMR 0-47 [0-27, 0-82], p=0-01, et 0-28 [0-11-0-68], p=0-005).

Chez les patients atteints de diabète de type 2 et hospitalisés dû au Covid-19, le traitement par le canakinumab en plus du traitement standard n'a pas entraîné d'amélioration significative du résultat composite principal, malgré un avantage numérique en termes de survie, de ventilation et de durée en USI. Ils ont eu moins besoin de médicaments antidiabétiques pour obtenir un contrôle glycémique similaire. Le canakinumab a été associé à une réduction prolongée de l'inflammation systémique.

Canakinumab in Patients with COVID-19 and Type 2 Diabetes: A Multicentre, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Triall