Conséquences de l’infection au SARS-CoV-2 dans la maladie cardiovasculaire
Détresse respiratoire et lésions pulmonaires sont des symptômes clés des formes graves du COVID-19. Mais de nombreux patients souffrent aussi de maladies cardiovasculaires, d’insuffisance rénale et d’atteintes du système nerveux central (SNC). On comprend pourtant mal les mécanismes sous-jacents des lésions à long terme entraînées par le COVID-19.
Contexte
Les atteintes du système cardiovasculaire ont une influence significative sur la mortalité des patients COVID-19. Pour comprendre les interactions entre les maladies cardiovasculaires et le COVID-19, il est primordial de déchiffrer les mécanismes sous-jacents de l’infection au SARS-CoV-2 dans les cellules formant les parois des capillaires. Le point d’entrée le plus important du SARS-CoV-2 est la molécule ACE2, présente sur les cellules endothéliales de tous les organes, y compris la barrière hémato-encéphalique, et sur les cellules du myocarde. Pour caractériser différents symptômes cliniques et développer de nouvelles thérapies, il est crucial de connaître les cellules qui peuvent être directement infectées par le SARS-CoV-2.
Objectifs de recherche
Nous étudierons par des cultures cellulaires les conséquences d’une infection par le SARS-CoV-2 dans les cellules endothéliales y compris celles de la barrière hémato-encéphalique, et dans les cellules du myocarde. Une fois infectées, nous examinerons leur réaction immunitaire inflammatoire et les modifications induites par le virus, au moyen de leur profil d’expression génique. Nous étudierons avec des poissons-zèbres et des souris les effets plus complexes, touchant l’organisme entier, d’une infection au SARS-CoV-2. L’expérimentation animale nous permettra d’étudier le système cardiovasculaire dans son ensemble et de mieux comprendre les suites à long terme du COVID-19.
Résultats et produits attendus
L’objectif de notre projet est d’identifier les voies de signalisation activées par le SARS-CoV-2 et de caractériser les conséquences sur le cœur et sur les vaisseaux, barrière hémato-encéphalique comprise, d’une infection au SARS-CoV-2. Nos modèles animaux amélioreront la compréhension du développement de la maladie et montreront l’influence du COVID-19 sur la fonction cardiaque ainsi que ses effets à long terme sur le système vasculaire. Ces connaissances contribueront à cibler la lutte contre les inflammations excessives, les occlusions vasculaires et les symptômes neurologiques tels que troubles de mémoire et fatigue.
Contribution à la lutte contre la pandémie actuelle
Le projet réunit des spécialistes du système cardiovasculaire de l’Université de Berne et les équipes de pointe mondiales de la recherche sur le coronavirus. Notre collaboration combine des méthodes reconnues qui permettront de déchiffrer les changements cellulaires, spécifiques et plus généraux, induits dans le corps par le SARS-CoV-2. Nous espérons ainsi trouver des amorces d’approches thérapeutiques pour améliorer le traitement du COVID-19 et la prévention des conséquences à long terme sur les systèmes cardiovasculaire et nerveux.
Titre original
Unravelling consequences of SARS-CoV-2 mediated inflammatory immune responses in heart and vasculature